开发有效的传染病疫苗是一种重要的全球卫生干预措施。已有研究表明，许多佐剂在增强免疫应答的质量和效力等方面能够发挥关键作用，但对佐剂的递送控制不佳也会限制其疗效并导致脱靶毒性。因此，研究者迫切需要改进佐剂递送技术以增强其效力，并提高疫苗的性能。由于纳米颗粒的形状和大小与病毒结构相似，因此其已被证明是改善抗原递送的理想载体。有鉴于此，斯坦福大学Eric A. Appel开发了自组装的聚乙二醇-b-聚乳酸纳米粒子，其表面修饰了CpG(一种有效的TLR9激动剂)，能够提高新型冠状病毒肺炎疫苗的佐剂性能。

本文要点：

（1）实验通过控制CpG的表面密度发现，中间价是TLR9激活免疫细胞的关键因素。与可溶性CpG相比，与SARS-CoV-2刺突蛋白一起递送的CpG纳米颗粒(CpG-NP)佐剂能够显著改善抗体应答的幅度和持续时间，并且对受关注变异株产生的总体免疫广度更大。

（2）此外，研究者也将CpG-NP封装到可注射的聚合物纳米颗粒(PNP)水凝胶中，以增强对CpG-NP佐剂和刺突蛋白抗原共递送的时空控制，从而使基于水凝胶的疫苗单次免疫接种产生的体液反应与典型的可溶性疫苗初次-加强免疫方案的效果相当。实验结果表明，该研究开发的递送技术能够降低临床疫苗接种的成本和负担，为抗击疾病大流行提供了一个切实有效的新方法。

Ben S. Ou. et al. Nanoparticle-Conjugated Toll-Like Receptor 9 Agonists Improve the Potency, Durability, and Breadth of COVID-19 Vaccines. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c09700

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09700