放射响应性递送平台的发展推动了新型的放射免疫联合治疗策略在肿瘤治疗领域中的应用。然而，如何通过局部放疗在体内控制免疫调节剂的释放，以最大限度地减少脱靶毒性和辐射诱导的免疫抑制，并最大限度地提高放射免疫治疗的协同效果仍然是一项严峻的挑战。有鉴于此，苏州大学汪勇教授和王杨云教授将内核交联的联硒化物纳米颗粒(dSeNPs)作为载体，通过全身给药实现对Toll样受体7/8激动剂的放射响应性递送，以用于对肿瘤的放射免疫联合治疗。

本文要点：

（1）实验通过2,2'-二硒双(乙胺)和两亲性嵌段共聚物的环氧乙烷基团之间的开环反应制备了dSeNPs。研究发现，自组装纳米结构的内核能够保护二硒键，使得dSeNPs在生理环境中非常稳定。此外，dSeNPs也具有出剂量和时间依赖性的辐射敏感性，使得X射线可以在时间和空间上控制dSeNPs对R848的释放。

（2）体内实验结果表明，释放的R848可通过程序化协同的免疫系统激活过程显著提高放射免疫联合治疗的协同疗效。该过程包括巨噬细胞极化、树突状细胞成熟和细胞毒性T细胞的活化等。综上所述，该研究构建的内核交联型dSeNPs能够实现时空可控的辐射响应性药物释放，是一个具有重要潜力的联合放疗平台。

Yanxian Wu. et al. Radioresponsive Delivery of Toll-like Receptor 7/8 Agonist for Tumor Radioimmunotherapy Enabled by Core-Cross-Linked Diselenide Nanoparticles. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c05882

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05882