口服给药是治疗结肠疾病的首选方法，而原位疫苗接种也已发展成为一种重要的癌症治疗策略。然而，由于缺乏有效的药物递送平台，因此原位疫苗策略在结直肠癌（CRC）口服治疗中的应用仍会受到很大的阻碍。有鉴于此，西南大学肖波教授和上海交通大学刘尽尧教授以基于丝素蛋白、负载声敏剂(chlorin e6，Ce6)和免疫佐剂(imiquimod，R837)的纳米颗粒为核心，并在其表面包覆植物提取脂质和pluronic F127(p₁₂₇)，构建了一种可口服的核-壳纳米药物。

本文要点：

（1）实验制备的纳米药物(Ce6/R837@Lp₁₂₇NPs)在通过胃肠道时能够保持稳定，并且在超声辐照下能够发挥更好的运动活性，以实现高效的结肠黏液浸润和特异性肿瘤穿透。研究发现，Ce6/R837@Lp₁₂₇NPs可通过声动力治疗诱导结直肠肿瘤细胞发生免疫原性死亡，并且在R837存在下产生的新抗原可作为一种有效的原位疫苗。

（2）与免疫检查点抑制剂结合后，该联合治疗模式可有效抑制原位肿瘤和根除远端肿瘤，并且可以调节肠道微生物群。综上所述，该研究构建了一种高效的口服纳米平台，其可通过产生个性化疫苗以对抗CRC。

Menghang Zu. et al. An Oral Nanomedicine Elicits In Situ Vaccination Effect against Colorectal Cancer. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c11436

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11436