急性排斥反应是发生肝移植术后、会危及生命的并发症。他克莫司等免疫抑制剂在临床上常被用于抑制肝移植的急性排斥反应。然而，在移植物中的低效积累等问题仍会严重影响他克莫司的治疗效果。有鉴于此，吉林大学吕国悦教授、中国科学院长春应化所肖春生研究员和张鹏副研究员开发了一种酶响应性纳米颗粒，其可通过酶诱导的聚集以选择性地增强他克莫司在肝移植中的积类，从而提高他克莫司的免疫治疗效果。

本文要点：

（1）该纳米粒子由他克莫司和含基质金属蛋白酶9(MMP9)裂解肽的甲氧基聚乙二醇与聚谷氨酸共价偶联而成的两亲性他克莫司前药所组成。在被排斥的肝移植中（MMP9过表达），该纳米颗粒会发生从球形胶束纳米颗粒到微尺度聚集支架的形态转变。在大鼠肝移植急性排斥反应模型中，与无响应性的纳米颗粒相比，静脉注射的MMP9响应性纳米颗粒可在移植物中实现增强的积累。

（2）实验结果表明，MMP9响应性纳米颗粒可显著抑制移植肝内的炎性细胞浸润和增殖，维持移植肝内的免疫抑制环境，减轻移植物损伤，改善移植肝功能，缓解体重下降，延长受者的生存时间。综上所述，该研究证明了形态可转换的酶响应性纳米颗粒是一种能够选择性地增强移植物内的免疫抑制剂积累的新策略，有望显著改善对肝移植排斥反应的治疗效果。

Feixiang Luo. et al. Immunosuppressive enzyme-responsive nanoparticles for enhanced accumulation in liver allograft to overcome acute rejection. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224000103