Camptothesome是一种鞘磷脂结合的喜树碱(SM-CSS-CPT)纳米囊泡，可增强CPT在不同类型癌症中的治疗递送。为了减轻Camptothesome诱导的IDO1负反馈机制，亚利桑那大学卢剑琴教授使用阿霉素衍生IND(DOX-IND)将吲哚莫德(IND，IDO1抑制剂)共封装到Camptothesome中。

本文要点：

（1）为了最大限度地发挥DOX-IND/Camptothesome的治疗潜力，实验首先通过体外筛选系统地分析了DOX-IND/SM-CSS-CPT的协同药物比例。研究发现，具有最佳药物配比的DOX-IND/Camptothesome能够在体内同步进行药物递送，并表现出显著高于游离药物的肿瘤摄取。在晚期MC38肿瘤小鼠的治疗实验中，DOX-IND/Camptothesome的疗效也优于Camptothesome、Doxil和IND或其他IDO1抑制剂(BMS-986205或epacadostat)的联合治疗。与免疫检查点阻断(ICB)疗法联合后，其能够根除60%的大肿瘤。

（2）此外，这种优化的Camptothesome共给药方案的抗肿瘤疗效也优于Folfox和Folfiri（两种结直肠癌一线联合化疗方案），并且不会产生与Folfox和Folfiri相关的全身毒性副作用。实验结果表明，DOX-IND/Camptothesome在抑制晚期原位CT26-Luc肿瘤方面的性能优于联合使用的Onivyde + Doxil + IND。与ICB联合后，该策略可消除40%的肿瘤和实现完全的转移缓解，并激发产生更强的抗CRC免疫反应和更显著的免疫抑制逆转。综上所述，该研究证明了精准的最佳协同药物比例能够充分激活DOX-IND/Camptothesome的治疗潜力，从而有望为癌症患者提供更多的临床治疗收益。

Zhiren Wang. et al. Camptothesome-based combination nanotherapeutic regimen for improved colorectal cancer immunochemotherapy. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224000115