在有些情况下，肿瘤只能被部分切除。因此，针对于术后残余肿瘤病灶的综合治疗非常重要。四川大学李炼研究员发现生物正交点击化学可将药物靶向递送至异质性肿瘤中，但该策略无法对减积手术后的肿瘤产生抗肿瘤作用，原因在于血小板会屏蔽对肿瘤细胞的生物正交配对。

本文要点：

（1）研究者发现肿瘤浸润的血小板水平会对局部的pH变化产生反应。为了阐明这种pH-血小板连接，实验设计了一种用于切除腔植入的可注射水凝胶，其能够对肿瘤细胞进行叠氮化物标记，并抑制它们酸化周围环境的催化作用。与短暂的缓冲策略所不同是的，阻断肿瘤酸化能够维持pH正常化，从而实现持久的血小板减少。研究发现，该策略能够恢复二苯基环辛炔修饰的纳米粒子对癌细胞的生物正交靶向性，从而可以改善对残留肿瘤的光动力消融效果，并同时增强全身抗肿瘤免疫响应。

（2）与此同时，血小板/pH正常化也能够阻断从侵袭到循环再到定植的肿瘤转移级联。综上所述，该研究设计的减弱肿瘤pH-血小板连接的策略能够恢复对减积手术后残留肿瘤的生物正交靶向作用，有望成为一种新型的术后辅助治疗方案。

Ping Zhang. et al. Durable Attenuation of Tumor pH−Platelet Linkage Reinstates Bioorthogonal Targeting of Residual Tumors Post-Debulking. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c11536

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11536