手术是治疗恶性黑色素瘤的主要方法。然而，手术切除后残留的、无法完全切除的微小肿瘤往往会引发肿瘤复发，进而导致肿瘤相关死亡。有鉴于此，中国药科大学王伟教授开发了一种基于化学-免疫联合治疗的可行策略，即通过将羧甲基壳聚糖(CMCS)源性聚二甲双胍(PolyMet^CMCS)与胱胺进行交联，制备了一种刺激响应性纳米凝胶(PMNG)，

本文要点：

（1）胱胺中的二硫键可以被肿瘤内的大量谷胱甘肽(GSH)所裂解。随后，研究者将化疗药物阿霉素(DOX)载入PMNG中，并利用透明质酸对其进行包覆，以提高该纳米凝胶(D@HPMNG)的整体生物相容性和靶向性。

（2）由于二甲双胍具有免疫调节的能力，因此PMNG可通过重编程肿瘤相关巨噬细胞的表型和招募肿瘤内的CD8⁺ T细胞以有效地重塑肿瘤免疫微环境。实验结果表明，D@HPMNG能够显著抑制黑色素瘤的生长及其在手术切除后的复发，因此有望为解决致死性黑色素瘤复发问题提供一个新的方案。

Lu Tang. et al. Chemoimmunotherapeutic Nanogel for Pre- and Postsurgical Treatment of Malignant Melanoma by Reprogramming Tumor-Associated Macrophages. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c04563

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c04563