利用单克隆抗体阻断程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1)免疫检查点的策略在癌症治疗领域中表现出了广阔的应用前景。然而，这些抗体往往也会在正常器官引起免疫相关不良事件。有鉴于此，芝加哥大学林文斌教授和Ralph R. Weichselbaum教授开发了一种双细胞靶向、具有化学-免疫治疗功能的纳米级配位聚合物(NCP)，即OxPt/BP，其包含奥沙利铂(OxPt)和2-溴十六烷酸(BP)，可通过抑制棕榈酰转移酶DHHC3以有效地下调癌细胞和树突状细胞(DC)中的PDL1表达。

本文要点：

（1）OxPt/BP可通过增加细胞内的氧化应激和增强OxPt诱导的免疫刺激性免疫原性癌细胞死亡以有效地促进DC成熟。研究发现，全身给药的OxPt/BP能够促进细胞毒性T淋巴细胞的浸润和活化以及减少免疫抑制性调节性T细胞的数量，进而抑制皮下和原位结直肠癌的生长。

（2）实验结果表明，OxPt/BP能够显著延长荷瘤小鼠的生存时间，并且不会引起显著的毒副作用。综上所述，该研究证明了NCP具有同时重编程癌细胞和树突状细胞以实现有效的癌症治疗的重要潜力。

Jing Liu. et al. Immunogenic Bifunctional Nanoparticle Suppresses Programmed Cell Death-Ligand 1 in Cancer and Dendritic Cells to Enhance Adaptive Immunity and Chemo-Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c12678

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12678