由于乳腺癌对营养的需求较高，因此靶向营养代谢是一种能够用于对抗乳腺癌的有效治疗策略。然而，代谢可塑性会使得乳腺癌细胞能够在不利的饥饿条件下生存。关键的哺乳动物雷帕霉素受体蛋白(mTOR)和乏氧诱导因子-1(HIF-1)会紧密连接谷氨酰胺和葡萄糖的动态代谢以维持营养流动。阻断营养流也会诱导自噬，使自噬体中的营养物质循环，从而加剧肿瘤的转移和进展。与其他常见癌症相比，乳腺癌更加依赖mTOR和HIF-1来协调代谢网络。有鉴于此，南京师范大学黄和教授和李亚楠教授开发了一种级联增强的集成纳米药物，并将其用于重编程乳腺癌中的互补代谢和调节因子。

本文要点：

（1）该纳米药物中的葡萄糖氧化酶能够高效地消耗葡萄糖，并递送雷帕霉素以限制谷氨酰胺的代谢通量，解耦mTOR和HIF-1的反馈调节。研究发现，在级联反应中产生的羟基自由基能够阻断没有营养循环的自噬后期阶段。

（2）实验结果表明，这种靶向协同代谢的纳米药物可在乳腺癌组织中破坏葡萄糖、氨基酸、核苷酸和脂质等代谢通路的协调，进而有效增强持久的抗肿瘤效果和改善乳腺癌的预后。综上所述，该研究构建的级联增强集成系统能够为解决细胞可塑性和实现高效的酶递送提供一种新的可行策略。

Lingtong Meng. et al. Biomimetic Nanomedicine Targeting Orchestrated Metabolism Coupled with Regulatory Factors to Disrupt the Metabolic Plasticity of Breast Cancer. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c10129

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10129