Adv. Mater:同多价聚合物纳米诱捕器可干扰癌症中的脂质代谢稳态和调节细胞焦亡
柚子 柚子 2024-02-16

通过基因调控和药物干预等途径干扰脂质代谢稳态是一种能够用于治疗癌症的有效方法。然而,利用生物活性材料调节脂质代谢稳态的研究目前仍鲜有报道。有鉴于此,四川大学罗奎研究员利用七(2,3,6-三-O-乙基)-β-环糊精(TMCD)制备了一种同多价聚合物纳米诱捕器。

 

本文要点:

(1)该同多价聚合物纳米诱捕器具有能够扰乱脂质代谢稳态和诱导肿瘤细胞焦亡的重要性能。通过调节TMCD在聚合物上的排列密度,研究者开发了一种性能最好的纳米诱捕器PTMCD4,其能够表现出最强大的胆固醇捕获和消耗性能,从而可以对不同类型的肿瘤细胞产生显著的细胞毒性,并且能够在体内发挥抗肿瘤作用。研究发现,PTMCD4与肿瘤细胞生物膜之间的相互作用可有效降低细胞磷脂酰胆碱和胆固醇水平,从而破坏生物膜完整性,扰乱脂质代谢稳态。

(2)实验结果表明,PTMCD4与溶酶体之间的相互作用还可诱导溶酶体应激,激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体,进而触发肿瘤细胞焦亡。综上所述,该研究首次构建了一种能够调控脂质代谢的树突化生物活性聚合物,有望为癌症治疗提供一条新的途径。

Jie Zhou. et al. Homomultivalent Polymeric Nanotraps Disturb Lipid Metabolism Homeostasis and Tune Pyroptosis in Cancer. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202312528

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202312528


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