α-PD-L1疗法能够有效地利用免疫系统对抗癌症。然而，由于存在密集的细胞外基质(ECM)和肿瘤免疫抑制性微环境(TIME)等问题，因此α-PD-L1疗法的治疗效果仍有待提高。有鉴于此，哈尔滨医科大学徐万海教授、王子琦教授和国家纳米科学中心王浩研究员构建了一种超声(US)响应性纳米增敏剂(URNS)以用于递送氯沙坦(LST)和聚乙烯亚胺(PEI)，从而通过重塑TME驱动肿瘤发生“冷”-“热”转化，以增强肿瘤对α-PD-L1治疗的敏感性。

本文要点：

（1）研究发现，无创超声可以使MTNP在肿瘤部位产生ROS，使得对ROS敏感的键被切割，导致MTNP_tk@LST-PEI发生解离，进而实现PEI的脱离以及LST从介孔球体中的释放。

（2）体内实验结果表明，URNS联合α-PD-L1治疗能够有效地抑制肿瘤生长，抑制率高达90%，是单独使用α-PD-L1治疗的1.7倍。综上所述，该研究构建的URNS可通过重塑TME来提高肿瘤对α-PD-L1治疗的敏感性，有望为优化肿瘤免疫治疗提供新的借鉴和参考。

Zhongqing Liu. et al. Engineering Nanosensitizer to Remodel the TME for Hypoimmunogenic “Cold”−“Hot” Tumor Transformations. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c03816

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03816