肝纤维化是一种危及生命且不可逆的疾病，其过程主要由肝星状细胞(HSCs)所驱动。在持续的肝损伤过程中，HSCs会从失活状态转分化为活化状态。这种活化状态会导致肝组织中胶原沉积，并伴有肝星状细胞表面CD44表达增加和细胞内氧化应激增强，从而会促进纤维化的进程。为了解决这一问题，梨花女子大学Yonghyun Lee和Youngjoo Kwon开发了一种将靶向活化HSCs的CD44与抗氧化方法相结合的策略。

本文要点：

（1）实验开发了透明质酸-胆红素纳米颗粒(HABNs)，其由内源性胆红素(一种具有抗氧化和抗炎功能的胆汁酸)和透明质酸(靶向CD44的内源性糖胺聚糖生物聚合物)所组成。研究发现，在缺乏胆碱的L-氨基酸定义的高脂饮食(CD-HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)纤维化小鼠中，静脉注射的HABNs可有效地靶向肝脏和活化的HSCs，并且能够抑制HSCs的活化、增殖和胶原生成。

（2）在CD-HFD诱导的小鼠NASH纤维化模型中，静脉注射的HABNs能够表现出显著的纤维化调节活性。实验结果表明，HABNs可通过靶向CD44和抗氧化策略调节活化的肝星状细胞，具有实现靶向抗肝纤维化治疗的重要潜力。此外，该策略也可用于治疗其它与ROS和CD44过表达细胞相关的多种疾病。

Jongyoon Shinn. et al. Antioxidative Hyaluronic Acid−Bilirubin Nanomedicine Targeting Activated Hepatic Stellate Cells for Anti-Hepatic-Fibrosis Therapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c06107

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06107