分子在体内的分布、代谢和最终命运是药物活性的核心。然而，将放射性同位素引入药物代谢稳定的碳位点以探测这些特征通常需要有毒的放射性气体，如[¹⁴C]CO和[¹⁴C]CO₂。有鉴于此，麦吉尔大学Bruce A. Arndtsen、默克集团(Merck & Co Inc) Donald R. Gauthier Jr等发展了一种Ni催化羧酸官能团交换反应直接碳标记含羧酸的药物的方法。

本文要点

（1）

在没有放射性气体的情况下，使用容易获取并且容易操作的羧酸¹⁴C源，在一锅反应中形成¹⁴C标记的含羧酸的药品。为了实现这一过程，开发了酰氯官能团中碳-碳共价键的官能团复分解，利用镍催化剂可逆激活碳-氯键和有机分子之间交换官能团的能力。

（2）

将¹⁴C标记物或¹³C标记物直接掺入复杂的芳基、烷基、乙烯基和杂环羧酸药物或候选药物的分子库说明药物开发的适用性，无需气体或特殊设备，在环境条件下且不损失放射性标记物。

参考文献

Kinney, R.G., Zgheib, J., Lagueux-Tremblay, PL. et al. A metal-catalysed functional group metathesis approach to the carbon isotope labelling of carboxylic acids. Nat. Chem. (2024)

DOI: 10.1038/s41557-024-01447-7

https://www.nature.com/articles/s41557-024-01447-7