根据宿主的免疫反应调节生物材料的特性对于促进组织修复和再生而言至关重要。然而,对细胞微环境的偏好会如何在生理或病理条件下调控手性免疫反应目前仍不明确。有鉴于此,国科温州研究院周云龙研究员、陈利民副研究员和温州医科大学胡荣党教授利用手性四肽(Ac-FFFK-OH,标记为FFFK)超分子聚合物来调控巨噬细胞的极化,从而在体内外实现了寡肽免疫抑制调节。
本文要点:
(1)手性FFFK纳米纤维可以通过Src-STAT6轴上调巨噬细胞的M2型极化,从而能够在恢复组织稳态的过程中发挥防御机制的作用。研究发现,短暂作用的STAT6不足以诱导持续的极化程序,其会将“接力棒”传递给EGR2,从而持续地维持M2极化程序。
(2)实验结果表明,L-手性在诱导巨噬细胞的M2型极化方面能够表现出比D-手性更强的效果,从而可以实现增强的组织重建。综上所述,该研究阐明了在受损组织中介导手性依赖性超分子免疫抑制的关键分子信号,并同时提供了一种基于自组装手性肽设计的手性超分子策略来调节巨噬细胞的M2极化以及促进组织损伤修复。
Zhixiang Mu. et al. Enantiomer-Dependent Supramolecular Immunosuppressive Modulation for Tissue Reconstruction. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c11601
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11601