可注射支架递送是一种能够增强肿瘤疫苗的免疫治疗效果的策略。其中，支架生物材料的选择至关重要，它既会影响疫苗的释放动力学，又可通过宿主反应影响免疫刺激。利用脱细胞组织制备的细胞外基质(ECM)支架有助于促愈合的炎症反应，从而可以增强局部癌症免疫监视。有鉴于此，美国国家癌症研究所Matthew T. Wolf设计了一种ECM支架辅助的治疗性癌症疫苗，该疫苗可维持与组织重建相一致的免疫微环境。

本文要点：

（1）实验通过筛选多种免疫刺激佐剂，构建了脱细胞小肠黏膜下层(SIS) ECM支架共递送的肿瘤疫苗。研究发现，ECM支架疫苗中的STING通路激动剂cyclic di-AMP能够最高效地诱导细胞毒性免疫，并且不会损害与愈合相关的关键白细胞介素4(IL-4)介导的免疫通路。

（2）实验结果表明，ECM支架也能够增强治疗性疫苗的疗效，进而治愈50-75%的小鼠E.G-7OVA淋巴瘤肿瘤，而可溶性疫苗则无法实现治愈。此外，由SIS-ECM支架辅助的疫苗接种所延长的抗原暴露是依赖于CD8⁺细胞毒性T细胞，并且能够在疫苗接种后产生至少10个月的长期抗原特异性免疫记忆。综上所述，该研究构建的ECM支架是一种极具发展前景的递送载体，可增强癌症疫苗的效力。

Sanjay Pal. et al. Extracellular Matrix Scaffold-Assisted Tumor Vaccines Induce Tumor Regression and Long-Term Immune Memory. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202309843

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202309843