肿瘤细胞源性的肿瘤纳米疫苗能够将肿瘤细胞来源的成分作为功能单位，使得该纳米疫苗系统在提供所有潜在的肿瘤抗原方面具有显著的优势。然而，现有肿瘤细胞衍生的肿瘤纳米疫苗往往存在组装步骤繁琐、外源性佐剂的潜在风险、淋巴结靶向性和树突状细胞(DC)内化不足等问题，从而极大地限制了它们的有效性和临床转化。有鉴于此，复旦大学陈钧教授、黄建明教授和上海交通大学高小玲教授通过聚(D,L-丙交酯-co-乙交酯)纳米粒子将内质网应激诱导剂α-mangostin(αM)导入肿瘤细胞，并基于肿瘤细胞通过肿瘤源性外泌体(TEXs)胞吐纳米粒子的生物学过程，构建了生物自组装的肿瘤细胞源性癌症纳米疫苗(αM-Exos)。

本文要点：

（1）除了能够提呈多种潜在抗原外，αM-Exos还遗传了内质网应激上调的70 kDa热休克蛋白(hsp70)，其不仅能够作为内源性佐剂，还可以改善LN靶向性和DC内化。

（2）皮下注射后，αM-Exos可有效迁移至淋巴结，并迅速被DC吞噬，进而将肿瘤抗原和佐剂同步递送至DC，以有效触发抗肿瘤免疫反应，建立长期的免疫记忆。综上所述，该研究构建了一个多合一生物自组装、肿瘤细胞衍生的肿瘤纳米疫苗平台。通过该平台高效组装的多功能肿瘤纳米疫苗有望能够实现高效的肿瘤免疫治疗。

Kaifan Liang. et al. Biologically Self-Assembled Tumor Cell-Derived Cancer Nanovaccines as an All-in-One Platform for Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c01050

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01050