致密且坚硬的肿瘤细胞外基质(TECM)会阻碍对实体肿瘤的治疗效果。透明质酸酶(HAase)联合纳米技术能够精准降解TECM，因此其在实体瘤治疗领域中具有广阔的应用前景，但如何实现这一目标仍是一项严峻的挑战。受铁中毒治疗的启发，安徽中医药大学尹登科教授、杨晔教授和许钒教授设计了一种远程释放金属-多酚包装的HAase(即PPFH)的策略，即通过序贯注射PPFH和临床使用的铁螯合剂去铁胺(DFO)。

本文要点：

（1）静脉注射的DFO可触发PPFH的原位动态分解，进而导致被包裹的HAase在肿瘤内实现释放、再激活和深入渗透。

（2）实验结果表明，这种HAase递送策略可显著改善由光热和光动力疗法(PTT/PDT)诱导的细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤内的浸润以及肿瘤和肿瘤引流淋巴结(TDLN)之间的交互作用，从而减少免疫抑制和优化抗肿瘤免疫反应，能够在多种小鼠肿瘤模型中有效地抑制肿瘤的生长、转移和复发。综上所述，该研究工作为利用金属-多酚纳米粒子的动态分解实现细胞外药物递送、对TECM和免疫抑制性肿瘤微环境的调节等应用提供了一个有效的概念验证。

Quanwei Sun. et al. Breaking-Down Tumoral Physical Barrier by Remotely Unwrapping Metal-Polyphenol-Packaged Hyaluronidase for Optimizing Photothermal/Photodynamic Therapy-Induced Immune Response. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202310673

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310673