膀胱内注射卡介苗(BCG)是一种用于治疗高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的成熟策略。然而，目前仍有超过一半的患者会出现疾病的复发或进展。尽管有研究在临床实验中通过联合膀胱灌注多种化疗药物的策略来增强BCG的治疗效果，但由于高剂量药物存在严重的刺激效应和治疗不耐受等问题，因此其效果并不令人满意。有鉴于此，天津医科大学赵阳教授和牛远杰教授采用“生物素-链霉亲和素策略”将阿霉素(DOX)纳米颗粒负载在BCG活菌的表面(DOX@BCG)，以改善治疗效果。

本文要点：

（1）BCG对膀胱上皮的粘附有助于DOX@BCG实现对局部肿瘤细胞的精准靶向，并且能够同时增加治疗药物的肿瘤内转运。研究发现，DOX@BCG可通过BCG免疫治疗、DOX化疗和DOX诱导的免疫原性肿瘤细胞死亡之间的协同作用有效抑制原位膀胱癌大鼠/小鼠的癌症进展，并延长生存期。

（2）实验结果表明，DOX@BCG具有更好的耐受性和生物安全性，并且能够在肿瘤微环境中建立抗肿瘤免疫。综上所述，该研究构建的载药BCG活菌递送系统在膀胱癌的膀胱灌注治疗领域中具有巨大的临床转化潜力。

Kangkang Liu. et al. Drug-Loaded Bacillus Calmette–Guérin Bacteria for Immuno-Chemo Combo Therapy in Bladder Cancer. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202310735

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310735