放射-化学治疗能够将放疗与化疗进行同步结合以实现增强的抗肿瘤活性，但其往往也会加重毒性，并且会导致与癌症患者衰弱相关的副作用。有鉴于此，芝加哥大学林文斌教授将具有纳米尺度的金属-有机层(MOL)作为二维纳米放疗增敏制剂和缓释化疗药物的储存器，以提高放疗的抗肿瘤效应。

本文要点：

（1）实验将含磷酸盐的药物与MOL二级构建单元进行配位，以延长其在肿瘤内的保留时间，并使得吉西他滨单磷酸盐(GMP)能够被持续释放，从而实现有效的局部化疗。与此同时，MOL也会使癌细胞对X射线更加敏感，因此能够产生有效的放射治疗效应。研究发现，负载GMP的MOL(GMP/MOL)的细胞毒性是游离GMP的2倍，并且能够在体外提高放射治疗的效果。

（2）在结肠癌模型中，GMP/MOL可实现GMP的瘤内长期保留（超过4天）；与低剂量放疗结合后，其能够产生高达98%的肿瘤生长抑制效率。实验结果表明，GMP/MOL可通过联合放射-化学治疗实现50%的治愈率，从而提高荷瘤小鼠的生存率，并改善肿瘤增殖的组织学标志物。

Taokun Luo. et al. Phosphate Coordination to Metal-Organic Layer Secondary Building Units Prolongs Drug Retention for Synergistic Chemoradiotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202319981

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202319981