在预定的药物配比下，开发具有高载药效率的联合化疗系统以实现协同的治疗作用对于肿瘤治疗而言具有重要意义。有鉴于此，清华大学徐江飞研究员通过乳液界面聚合构建了由奥沙利铂衍生的Pt(IV)前药和靶向线粒体的细胞毒性肽组成的聚合物双药纳米粒子，其具有高载药效率和良好的生物相容性。

本文要点：

（1）癌细胞的胞外酸性肿瘤环境和胞内高水平谷胱甘肽可分别触发该聚合物双药纳米粒子发生解聚和Pt前药激活。研究发现，线粒体靶向肽可以抑制具有ATP依赖性的过程，例如药物外排和DNA损伤修复等，进而会导致Pt-药物在癌细胞内的积累显著增加。

（2）实验结果表明，该聚合物双药纳米粒子能够在细胞系源性和患者源性的异种移植肺癌模型中表现出显著的抗肿瘤作用。综上所述，该研究构建的聚合物双药或多药纳米系统有望应用于联合化疗，以达到增强抗癌活性和减少不良副作用等目的。

Jinpeng Yang. et al. A Polymeric Nanoparticle to Co-Deliver Mitochondria-Targeting Peptides and Pt(IV) Prodrug: Toward High Loading Efficiency and Combination Efficacy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202402291

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202402291