肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境(TME)中浸润最丰富的白细胞之一。将TAMs从促肿瘤的M2型重编程为抗肿瘤的M1型是重塑TME和增强抗肿瘤免疫的有效策略。然而，如何有效地实现这一目标仍具有很大的挑战性。有鉴于此，中国医学科学院医学生物学研究所马雁冰研究员构建了一种具有表面暴露IFN-γ的纳米组装膜孔结构的细菌仿生囊泡(BBV)。

本文要点：

（1）实验构建的IFN-γ BBV具有蛋白质和脂质囊泡的纳米级结构、丰富的模式相关分子模式(PAMPs)以及引入的IFN-γ分子的共刺激作用。在体外，IFN-γ BBV可通过NF-kB和JAK-STAT信号通路将M2型巨噬细胞重编程为M1型，释放一氧化氮(NO)和炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α，并增加IL-12和iNOS的表达。在荷瘤小鼠模型中，IFN-γ BBV可在肿瘤内实现靶向富集，并能够成功地将TAMs重编程为M1表型，增强TME中抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的反应，抑制具有免疫抑制作用的髓源性抑制细胞(MDSC)。

（2）在TC-1肿瘤和CT26肿瘤模型中，IFN-γ BBV可显著抑制肿瘤的生长，表明其抗肿瘤作用具有巨噬细胞依赖性。在对PD-1单抗不敏感的4T1原位乳腺癌模型中，IFN-γ BBV可通过对TME进行调节以实现与免疫检查点抑制剂的协同，进而抑制肿瘤的生长和转移。综上所述，该研究构建的IFN-γ修饰的BBV可通过重编程TAMs表现出高效的肿瘤靶向性和肿瘤“冷-热”调节能力，有望为肿瘤免疫治疗提供一种有效的新策略。

Peng Zheng. et al. Engineered Bacterial Biomimetic Vesicles Reprogram Tumor-Associated Macrophages and Remodel Tumor Microenvironment to Promote Innate and Adaptive Antitumor Immune Responses. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c06987

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06987