细胞内过量的Ca²⁺可诱导氧化应激、线粒体损伤和细胞凋亡，因此其在肿瘤治疗领域中已被广泛探索。然而，Ca²⁺基纳米系统往往会导致较低的Ca²⁺蓄积，使其治疗效果受到显著的影响。有鉴于此，上海大学陈雨教授、Zeyu Wang、上海市第八人民医院杨少玲教授和中国人民解放军联勤保障部队第九八五医院Tingting Zhang合理设计并构建了一种功能性植物多酚附加的酶动力纳米酶系统CaFe₂O₄@BSA-curcumin(CFO-CUR)，其可通过酶动力-Ca²⁺过载协同作用实现增强的Ca²⁺蓄积、活性氧(ROS)产生以及线粒体功能障碍。

本文要点：

（1）CaFe₂O₄纳米酶在弱酸性的肿瘤微环境中释放的外源性Ca²⁺和姜黄素抑制的Ca²⁺外排可增强由线粒体主导的抗肿瘤效应。研究发现，具有多种价态的铁成分能够通过类氧化酶、类过氧化物酶和类谷胱甘肽过氧化物酶等活性消耗内源性的谷胱甘肽，并产生大量的ROS。

（2）ROS爆发对Ca²⁺通道和Ca²⁺泵的调节能够提高细胞内的Ca²⁺积累。与此同时，外源性的超声刺激也能够进一步增强线粒体损伤。体内外实验结果表明，超声增强的酶动力-钙过载可实现协同的肿瘤抑制效果。综上所述，该研究证明了超声联合功能性纳米酶具有诱导线粒体稳态失衡和功能紊乱的作用，从而能够为实现高效的肿瘤治疗提供一个新的途径。

Meiqi Chang. et al. Ultrasound-augmented enzyodynamic-Ca²⁺ overload synergetic tumor nanotherapy. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224000474