蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)是诱导靶蛋白翻译后敲低的一种有效策略，可用于疾病治疗。PROTAC诱导的含溴结构域蛋白4(BRD4)降解是一种能够治疗乳腺癌的表观遗传学方法。然而，PROTAC的膜通透性往往较差，且体内分布不均匀，由此导致其生物利用度和开发应用受到了很大的限制。有鉴于此，大连理工大学彭孝军院士开发了一种由BRD4-PROTAC和光敏剂组成的纳米“靶向嵌合体”(L@NBMZ)，并将其作为首个增强剂以实现光驱动的乳腺癌细胞焦亡。

本文要点：

（1）L@NBMZ具有优异的BRD4降解能力、较高的生物安全性和良好的生物相容性，可在体内通过蛋白酶体降解BRD4以阻断基因转录，并诱导caspase-3的裂解。研究发现，在有光敏剂存在的情况下，光照能够协同放大该类型的caspase-3裂解，进而实现有效的光驱动细胞焦亡。

（2）体内外实验结果表明，该增强剂具有显著的抗癌效果，可在体内有效抑制乳腺癌的肺转移。综上所述，该研究设计的光-PROTAC"靶向嵌合体"增强剂构建策略有望为拓展PROTAC在抗癌领域中的应用开辟新的途径。

Daipeng Huang. et al. A PROTAC Augmenter for Photo-Driven Pyroptosis in Breast Cancer. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202313460

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202313460