免疫检查点抑制剂(ICI)治疗可有效治疗多种恶性肿瘤。然而，由于不同肿瘤的免疫应答存在差异，因此ICI治疗的缓解率往往会被限制在5% ~ 30%。此外，单药治疗也难以克服多步骤免疫激活所面临的障碍。有鉴于此，中国科学院长春应化所汤朝晖研究员和吉林大学Haochen Yao构建了马来酰亚胺修饰的瑞喹莫特(R848)前药纳米颗粒(MAL-NPs)，并将其与放疗(RT)和anti-PD1进行联合以增强ICI治疗。

本文要点：

（1）研究发现，MAL-NPs可促进树突状细胞的抗原内吞，并且能够通过放射还原过程产生R848。与RT结合时，MAL-NPs能够增加肿瘤部位的纳米颗粒浓度，并选择性地在肿瘤内实现放射还原，从而可触发产生有效的抗肿瘤免疫反应。

（2）实验结果表明，MAL-NPs + RT + anti-PD1诱导的全身免疫反应和长期的免疫记忆效应能够显著抑制远端肿瘤的生长，并有效预防肿瘤复发。综上所述，该研究设计的策略可通过选择性训练肿瘤免疫微环境实现全身治疗，从而为克服ICI治疗面临的障碍提供了新的思路。

Jiali Sun. et al. Radiation-Activated Resiquimod Prodrug Nanomaterials for Enhancing Immune Checkpoint Inhibitor Therapy. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c00114

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c00114