利用纳米药物触发溶酶体调节的免疫原性细胞死亡(ICD，如焦亡和坏死性凋亡)是一种实现肿瘤免疫“冷-热”转变的新方法。质子海绵（如具有高分子量的支化型聚乙烯亚胺(PEI)）能够有效地破坏溶酶体，但其固定的电荷密度及其造成细胞死亡的机制不明确等问题也会导致质子海绵产生不可控制的毒性，使其治疗应用受到了严重的阻碍。有鉴于此，加州大学圣地亚哥分校Jesse V. Jokerst构建了一系列具有自组装可控表面电荷密度和细胞毒性的质子海绵纳米组装体(PSNAs)。

本文要点：

（1）实验通过将低分子量的支化型PEI与携带四苯基乙烯吡啶(PyTPE，一种聚集诱导发光分子)的自组装肽进行共价结合而构建了PSNAs。研究发现，自组装肽-PyTPE辅助的PEI组装可增强PSNAs的表面正电荷和细胞毒性。随后，研究者通过调整多肽内的亲水和疏水成分进一步优化了PSNAs的自组装趋势，从而构建了具有最高的荧光、表面正电荷密度、细胞摄取和癌细胞细胞毒性的PSNAs。

（2）对细胞死亡机制的系统性研究表明，溶酶体破裂调控的细胞焦亡和坏死性凋亡是PSNAs导致细胞死亡的两种主要原因。实验结果表明，肿瘤细胞在经历了PSNAs触发的ICD后可激活免疫细胞，由此表明该研究构建的PSNAs在触发抗肿瘤免疫方面也具有巨大的应用潜力。

Tengyu He. et al. Peptide-Driven Proton Sponge Nano-Assembly for Imaging and Triggering Lysosome-Regulated Immunogenic Cancer Cell Death. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202307679

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202307679