咪唑喹啉(IMDQs)等Toll样受体7/8激动剂有望能够重新启动抗肿瘤免疫。然而，由于存在脱靶毒性等问题，其全身给药受到严重限制。有鉴于此，中国科学院长春应化所汤朝晖研究员、沈娜研究员和浙江大学顾臻教授设计了一种序贯给药的新策略

本文要点：

（1）实验开发了一种由两个序贯模块：重塑肿瘤微环境的纳米载体(CA4-NPs)和免疫治疗纳米载体(apcitide-PLG-IMDQ-N₃)组成的新型制剂。研究发现，作为血管破坏剂的CA4-NPs可重塑肿瘤微环境，增强肿瘤的凝血和乏氧。随后，apcitide-PLG-IMDQ-N₃可通过与活化的血小板上的GPIIb-IIIa进行结合来识别和靶向肿瘤凝血。

（2）此外，IMDQ也能够在乏氧条件下通过“-N₃”到“-NH₂”的转化而被选择性激活。生物分布结果表明，活化的IMDQ的肿瘤摄取高达22.66%ID/g。实验结果表明，该研究设计的策略可有效增强肿瘤特异性CD8⁺ T细胞的启动和免疫记忆，进而能够在小鼠模型中清除大小约500 mm³的4T1肿瘤和CT26肿瘤，并且不会造成肿瘤复发。

Yajun Xu. et al. Tumor Microenvironment Remodeling-Mediated Sequential Drug Delivery Potentiates Treatment Efficacy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202312493

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202312493