乏氧是肿瘤微环境的主要特征之一，与肿瘤对光动力疗法(PDT)、放疗、化疗和免疫治疗的耐药性有关。过氧化氢酶具有催化内源性H₂O₂转化为O₂的重要作用，有望能够逆转乏氧。然而，如何将过氧化氢酶高效递送到肿瘤的乏氧区域仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，北京大学魏勋斌教授和高卫平教授将过氧化氢酶和白蛋白组成的酸敏感性聚合物自组装成纳米胶束，使其能够响应酸性的肿瘤微环境。

本文要点：

（1）白蛋白的存在会降低过氧化氢酶的免疫原性，从而能够减少过氧化氢酶与B细胞受体的交联，以改善其药代动力学。研究发现，该纳米胶束的酸敏感性使其能够在内吞后有效地逃逸溶酶体降解，并渗透到肿瘤内部以逆转乏氧。

（2）实验结果表明，负载光敏剂的纳米胶束能够在三阴性乳腺癌小鼠模型中有效地聚集并渗透到整个肿瘤中，进而产生足够的O₂来逆转乏氧，以提高PDT的疗效，并且不会产生显著的副作用。综上所述，该研究设计了一种用于构建具有低免疫原性和酸敏感性的蛋白质-聚合物共轭物胶束的自组装策略，能够为通过逆转肿瘤乏氧以增敏肿瘤PDT提供新的借鉴和启发。

Wenchao Huang. et al. Hypoxia Reversion by Low-Immunogenic Ultra-Acid-Sensitive Comicelles of Protein−Polymer Conjugates Sensitizes Tumors to Photodynamic Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.3c13501

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c13501