Nature Chem:导致蛋白发生液相分离的分子机理
纳米技术 纳米 2024-03-29

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研究多肽的序列及多肽的相分离对于分析细胞的功能、治疗疾病、设计新型生物材料非常重要。研究人员在之前的研究中发现了多种多肽序列能够促进蛋白的液相-液相分离(LLPS, liquid–liquid phase separation),并且这些序列被称之为LLPS的“分子语法”。

有鉴于此,得克萨斯农工大学Jeetain Mittal特拉华大学Kristi L. Kiick新泽西州立大学Benjamin S. Schuster进一步研究验证蛋白质序列调节相分离的机理,并且研究液相分离形成的凝聚体具有的性质,特别是对现有报道中通常被忽略的分子序列。

本文要点

(1)

基于前期关于(GRGDSPYS)25(是一种具有畸变蛋白序列以及上临界溶液温度的多肽)的研究,作者生成了不同次序的变体重复结构形成的多肽,这些序列变体没有没有带电荷的残基、高净电荷、没有甘氨酸残基或没有芳香或精氨酸残基。其中只有12个变体能够表现LLPS现象,虽然他们的组成具有显著区别,但是在一定程度上表现LLPS现象。

(2)

作者发现所有生成的凝聚物表现类似粘性流体,但是粘性的强弱程度具有较大区别。这项研究结果验证了分子中广泛的残基对(不单单是几种残基)通过一起工作的方式导致相分离以及凝聚物。

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参考文献

Rekhi, S., Garcia, C.G., Barai, M. et al. Expanding the molecular language of protein liquid–liquid phase separation. Nat. Chem. (2024)

DOI: 10.1038/s41557-024-01489-x

https://www.nature.com/articles/s41557-024-01489-x


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