免疫检查点阻断(ICB)疗法已被批准用于治疗乳腺癌(BC)，但其临床缓解率仍较为有限。近年来的研究表明，共生微生物会定植于多种肿瘤中，并且与宿主的免疫系统应答密切相关。郑州大学Yiling Yang和刘军杰教授证明了在BC中普遍存在的具核梭杆菌(F.n)会创造一个以髓系细胞大量内流为特征的免疫抑制性肿瘤微环境(ITME)，从而会影响ICB对BC的治疗效果。

本文要点：

（1）研究发现，在BC中注射抗生素甲硝唑可耗尽F.n和重塑ITME。为了防止抗生素引起全身菌群失衡，实验设计了一种仿生纳米载体以用于抗生素递送。鉴于免疫原性化疗具有与ICB相协同的治疗作用，因此研究者也将铁蛋白纳米笼化的阿霉素负载到该纳米载体中。

（2）研究发现，该仿生纳米载体可以精准归巢BC，以有效清除肿瘤内的F.n，并且不会破坏全身微生物群的多样性和丰度。实验结果表明，该仿生纳米载体可通过重塑ITME提高PD-L1阻断剂的治疗效果，其对肿瘤的抑制率超过90%，能够显著延长4T1荷瘤小鼠的中位生存期。

Shizhen Geng. et al. Biomimetic Nanovehicle-Enabled Targeted Depletion of Intratumoral Fusobacterium nucleatum Synergizes with PD-L1 Blockade against Breast Cancer. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c12687

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12687