铁死亡是一种极具发展前景的癌症治疗手段，其在很大程度上依赖于细胞内的铁离子水平。有鉴于此，四川大学张仕勇教授通过将转铁蛋白归巢肽T₁₀偶联在交联的硫辛酸囊泡表面，开发了一种新型的补铁纳米药物(T₁₀@cLAV)。

本文要点：

（1）该药物可以“劫持”血液转铁蛋白(Tf)并特异性地将其递送到肿瘤细胞中，以提高Fe²⁺水平。与此同时，cLAV在细胞内的降解产物（二氢硫辛酸）也可实现Fe²⁺再生，从而进一步促进铁死亡。

（2）在HeLa荷瘤裸鼠模型中，T₁₀@cLAV可在低至5 mg/kg的剂量下实现与顺铂相当的肿瘤抑制效果，并且在高达300 mg/kg的剂量条件下也不会产生显著的毒性副作用。与目前的铁死亡治疗策略（（1）诱导胞内铁蛋白发生降解会因铁蛋白含量低而受限；（2）递送铁基物质易产生不良影响）相比，该研究设计的“劫持”血液Tf的补铁策略具有非常显著的优势。

Shuyue Zhang. et al. Nanodrug Hijacking Blood Transferrin for Ferroptosis-Mediated Cancer Treatment. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c00395

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c00395