癌症相关成纤维细胞(CAFs)可通过过度产生细胞外基质(ECM)以协助乳腺癌(BRCA)的侵袭和免疫抵抗。有鉴于此，南方医科大学成红教授开发了一种靶向ECM的光动力免疫调节剂FPC@S，并将其用于增强对纤维化BRCA的光动力免疫治疗效果。

本文要点：

（1）FPC@S结合了肿瘤ECM靶向肽、光敏剂(原卟啉IX)和抗纤维化药物(SIS3)。与ECM锚定后，FPC@S可通过原位产生活性氧(ROS)导致ECM重塑和BRCA细胞死亡。研究发现，ROS介导的ECM重塑可以使肿瘤血管正常化，从而改善乏氧，以促进更多ROS的产生。此外，在酸性的肿瘤微环境中，FPC@S会释放SIS3以对CAFs进行重编程，从而能够在不杀死CAFs的情况下降低CAFs的活性，以抑制纤维化，并同时防止BRCA转移。

（2）因此，FPC@S能够在纤维化BRCA中消除由致密的ECM形成的天然物理屏障，使药物和免疫细胞能够深入肿瘤，从而实现更好的疗效。实验结果表明，FPC@S可通过与免疫检查点阻断治疗相结合以激活免疫系统，进而有效地抑制原发、远端和转移性肿瘤。综上所述，该研究能够为开发靶向纤维化肿瘤的递送系统和探索针对于侵袭性BRCA的协同免疫治疗机制提供新的见解。

Zi-Wen Qiu. et al. Breaking Physical Barrier of Fibrotic Breast Cancer for Photodynamic Immunotherapy by Remodeling Tumor Extracellular Matrix and Reprogramming Cancer-Associated Fibroblasts. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c01499

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01499