充分调动多种免疫细胞的活性对于实现理想的肿瘤免疫治疗效果而言至关重要，但如何实现这一目标也是一项极具挑战性的难题。有鉴于此，东华大学沈明武研究员和史向阳教授开发了一种基于磷树状分子(AK128)/程序性细胞死亡蛋白1抗体(aPD1)纳米复合物(NCs)的纳米药物制剂，并利用M1型巨噬细胞膜(M1m)对该纳米复合物进行“伪装”，以增强对原位胶质瘤的免疫治疗。

本文要点：

（1）实验构建的AK128-aPD1@M1m NCs的平均粒径为160.3 nm，且具有良好的稳定性和细胞相容性。由于修饰的M1m含有α₄和β₁整合素，因此该NCs能够穿透血脑屏障，进而可将具有内在免疫调节活性的AK128和aPD1协同递送到原位胶质瘤中，并延长血液循环时间。

（2）实验结果表明，该磷树状分子AK128可以促进外周血单核细胞中的自然杀伤(NK)细胞增殖，而递送的aPD1则能够通过免疫检查点阻断(ICB)恢复细胞毒性T细胞和NK细胞，从而促进肿瘤细胞凋亡，并同时减少调节性T细胞在肿瘤中的分布，从而改善对胶质瘤的免疫治疗效果。综上所述，该研究构建的纳米药物制剂可利用纳米载体的免疫调节活性和抗体介导的ICB治疗实现对免疫细胞的多重调节，从而为肿瘤免疫治疗提供了一种新的有效策略。

Yamin Peng. et al. Brain Delivery of Biomimetic Phosphorus Dendrimer/Antibody Nanocomplexes for Enhanced Glioma Immunotherapy via Immune Modulation of T Cells and Natural Killer Cells. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c13088

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c13088