晚期实体原发肿瘤和转移瘤常表达黏蛋白16(MUC16)，并携带Tn抗原等未成熟聚糖，因此会导致特异性糖蛋白型的出现，而这也为设计靶向治疗策略（如癌症糖疫苗）提供了一种可行的方法。这些药物有望能够促进抗原识别，并增强免疫应答，从而有效控制疾病传播和预防复发。有鉴于此，IPO-Porto 研究中心José Alexandre Ferreira设计了一种无佐剂的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米糖抗原递送方法，该方法优于已有的传统方法，无需蛋白载体，可同时表现出靶向和佐剂等特性。

本文要点：

（1）为了实现这一目标，研究者通过单锅酶糖基化方法合成了MUC16-Tn糖表位库，并将这些糖表位稳定地移植到PLGA纳米粒子的表面，从而构建了能够更好地代表癌症分子异质性的多价结构。研究发现，这些糖结构与巨噬细胞半乳糖型凝集素(MGL)受体具有亲和力。由于MGL受体在未成熟的抗原提呈细胞中高表达，因此这些糖结构可以实现对免疫细胞的精准靶向。

（2）即使在没有佐剂的情况下，该负载糖肽的纳米疫苗也能够在体外实验中表现出极低的细胞毒性，并且可以诱导树突状细胞的活化。在体内实验中，该无毒性的纳米疫苗可在癌细胞和肿瘤中诱导产生特异性靶向MUC16和MUC16-Tn糖蛋白的IgG，从而有望为实现精准的癌症靶向免疫治疗提供一个新的策略。

Rui Freitas. et al. Targeted and Self-Adjuvated Nanoglycovaccine Candidate for Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c12487

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12487