伦敦癌症研究所Pascal Meier、德国基尔大学Dieter Adam和沃尔特和伊丽莎-霍尔医学研究所John Silke对于免疫原性细胞死亡通过靶向程序性坏死诱导抗肿瘤免疫的相关研究进行了综述。

本文要点：

（1）肿瘤异质性和肿瘤演进推动的凋亡抗性克隆的出现导致目前大多数转移性癌症无法被治愈。为了改善抗肿瘤治疗效果，理想的治疗方法不仅应该能够杀死癌细胞，而且也可以激活针对肿瘤的免疫系统，以消除在治疗中存活下来的残余癌细胞。虽然目前的癌症疗法仍然主要依赖于诱导细胞凋亡(免疫沉默的细胞死亡形式)，但人们对于免疫原性细胞死亡形式(如坏死性凋亡)的研究兴趣也在与日俱增。与细胞凋亡不同，坏死性凋亡会产生作用于肿瘤微环境中的免疫细胞的第二信使，以提醒它们危险。这种裂解形式的细胞死亡能够优化抗原的提供和免疫细胞的佐剂性，有望通过结合细胞自杀和免疫应答等方法增强抗癌治疗的疗效。

（2）作者在文中对程序性坏死的机制、程序性坏死激活抗原提呈细胞、驱动CD8⁺ T细胞交叉启动以及诱导抗肿瘤免疫应答等过程进行了综述；此外，作者也对这些程序性坏死策略使癌细胞暴露于免疫攻击的效果和潜在的缺点进行了讨论。

Pascal Meier. et al. Immunogenic cell death in cancer: targeting necroptosis to induce antitumour immunity. Nature Reviews Cancer. 2024

https://www.nature.com/articles/s41568-024-00674-x