由于肿瘤血管的异常结构会限制效应T细胞的浸润和药物的渗透，因此以程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂为代表的免疫检查点阻断疗法对晚期肾癌患者的客观缓解率(ORR)小于20%。有鉴于此，哈尔滨医科大学徐万海教授和国家纳米科学中心王浩研究员开发了一种双特异性纤维胶(BFG)，以同时调节肿瘤免疫和血管微环境。

本文要点：

（1）在神经纤毛蛋白-1(NRP-1)和PD-L1存在的情况下，该双特异性前体胶肽-1(pre-GP1)可以深入肿瘤组织并自组装成BFG。研究发现，产生的纤维胶能够使肿瘤血管正常化，并限制免疫逃逸。在多细胞(MCSs)模型中，pre-GP1的穿透深度是抗体的6倍。

（2）在小鼠晚期大肿瘤模型中，与临床联合治疗相比，pre-GP1能够表现出显著的肿瘤生长抑制(TGI)作用（从19%到61%）。在原位肾肿瘤临床前模型中， pre-GP1可以使肺转移结节减少64%。综上所述，该研究构建的pre-GP1能够为控制晚期肾癌的进展和转移提供一种新的有效策略。

Xiu-Hai Wu. et al. Bispecific fibrous glue synergistically boosts vascular normalization and antitumor immunity for advanced renal carcinoma therapy. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122400084X