化疗和放疗不仅会引起肿瘤细胞凋亡，也会损伤肿瘤微环境中的基质细胞，导致与衰老相关的分泌表型(SASP)出现。Chen等人介绍了丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal I型(SPINK1)，它会在基因治疗后在人间质细胞中产生SASP因子。实验发现化疗或放疗造成的DNA损伤会引发SPINK1表达，而SPINK1将使得癌细胞的药物抗性增强。体内结果也发现，SPINK1会在实体肿瘤间质中表达并且在化疗后的癌症患者血液中可以被检测到。这一研究证实SPINK1既是可作为靶标的SASP因子，也是一种用于疾病控制和临床监测的新型生物标志物。

Chen, F., Long, Q.L. et al. Targeting SPINK1 in the damaged tumor

microenvironment alleviates therapeutic resistance.

Nature. Communications

DOI: 10.1038/s41467-018-06860-4

https://www.nature.com/articles/s41467-018-06860-4