如何高分辨地观察纳米颗粒和药物在组织内的空间分布仍然是纳米医学的一个难题。Proetto等人制备了能够在酶引导下进行组装的治疗性纳米颗粒 (EDAPT)。治疗性药物奥沙利铂,它是一种被15N标记的单体,位于聚合物主链的疏水端;近红外染料Cy5.5以及肿瘤金属蛋白酶的底物肽在亲水端。当这些颗粒到达富含肿瘤相关蛋白酶的环境时,亲水性肽底物会被裂解,导致纳米颗粒的形态转变进而积累在肿瘤细胞外基质中。为了观察药物和EDAPT载体在体内的分布,实验采用纳米级二次离子质谱(Nano SIMS)对同位素标记的聚合物骨架进行了定位。利用Nano SIMS与超分辨率荧光显微镜的观察结果表明药物会从纳米载体上被释放,从而对肿瘤组织内的癌细胞DNA进行破坏。实验结果也证实了纳米颗粒在肿瘤富集和递送治疗药物都依赖于金属蛋白酶(MMP)底物肽的存在。
Proetto, M.T., Callmann, C.E. et al. Tumor Retention of Enzyme-Responsive Pt(II) Drug-Loaded Nanoparticles Imaged by Nanoscale Secondary Ion Mass Spectrometry and Fluorescence Microscopy.
ACS Central Science
DOI: 10.1021/acscentsci.8b00444
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.8b00444