尽管在肿瘤中浸润有淋巴细胞，但是许多患者对PD-1/PD-L1阻断治疗的响应仍然很差。Liang等人认为，在进行PD-1/PD-L1阻断治疗后，受损的先天感知会限制肿瘤特异性T细胞的完全激活。而I型干扰素(IFNs)的局部传递可恢复抗原呈递，但是也会上调PD-L1从而抑制随后的T细胞激活。因此,实验将抗PD-L1的抗体与IFNα结合(IFNα-anti-PD-L1)来研究前馈抗肿瘤响应。实验发现在肿瘤细胞或肿瘤相关宿主细胞中表达的PD-L1就足以用于靶向融合蛋白。IFNα-anti-PD-L1会在宿主细胞中激活IFNAR的信号和活化T细胞。这一研究表明,将PD-L1抗体和IFNα结合会提高其肿瘤靶向和抗原表达能力,进而更好地对抗肿瘤。

Liang, Y., Tang, H.D. et al. Targeting IFNα to tumor by anti-PD-L1 creates feedforward antitumor responses to overcome checkpoint blockade resistance.

Nature Communications

DOI: 10.1038/s41467-018-06890-y

https://www.nature.com/articles/s41467-018-06890-y