长链非编码RNA H19的异常表达与肿瘤的发展有关,但其中潜在的分子机制尚不清楚。Wu等人报道了在人类原发性垂体腺瘤中,H19的表达会下调,并且与肿瘤的发展呈负相关。而H19表达上调则会抑制垂体肿瘤细胞的体外增殖和体内肿瘤的生长。实验也发现了H19可以通过抑制mTORC1的功能控制肿瘤细胞及肿瘤的生长。从机制上看,这是由于H19可以阻断mTORC1介导的4E-BP1磷酸化,而不会影响S6K1的活化。在分子水平上,H19会竞争性地抑制4EBP1与Raptor结合。这一研究揭示了H19在垂体肿瘤生长调控中的作用,这也可能是治疗垂体肿瘤的潜在靶点之一。
Wu, Z.R., Yan, L.C. et al. Inhibition of mTORC1 by lncRNA H19 via disrupting 4E-BP1/Raptor interaction in pituitary tumours.
Nature Communications
DOI: 10.1038/s41467-018-06853-3
https://www.nature.com/articles/s41467-018-06853-3