第一代抗-4-1BB的单克隆抗体(mAbs)可以刺激免疫细胞从而显示出抗肿瘤活性。然而,其毒性也非常明显。Compte等人设计了一种靶向肿瘤的抗-4-1BB-三聚体1D8^N/^CEGa1，它由3个抗-4-1BB单链可变片段和3个抗-EGFR单域抗体组成。1d8^N /^CEGa1可以与4-1BB和EGFR进行高活性结合，并且在有EGFR存在时可以产生协同刺激免疫细胞的能力。这种三聚态抗体会在EGFR阳性肿瘤中迅速积累，并表现出类似于抗-4-1BB单克隆抗体的抗肿瘤活性。更重要的是，1D8^N/^CEGa1不会引起系统性炎性细胞因子或相关的肝毒性的产生，因此它是一种更加安全有效的癌症免疫治疗策略。

Compte, M., Harwood, S.L. et al, A tumor-targeted trimeric 4-1BB-agonistic antibody induces potent anti-tumor immunity without systemic toxicity.

Nature Communications

DOI: 10.1038/s41467-018-07195-w

https://www.nature.com/articles/s41467-018-07195-w