Hippo-YAP信号通路是调控细胞增殖、凋亡等行为的关键因子。该通路的主要下游效应物YAP也已被证明在人类癌症中会被错误调控,从而成为一个治疗靶点。Yuan等人以肝癌为模型,确定了NUAK2是YAP驱动在体内发生肝肿大和肿瘤的重要介质。实验通过对几种人类癌细胞株的评估,发现NUAK2是YAP驱动生长所必需的,并且发现NUAK2会通过提高肌动蛋白聚合和肌球蛋白活性来参与一个反馈循环,使得YAP的活性达到最大化。而NUAK2的药物失活剂则会抑制对YAP依赖的癌细胞增殖和肝脏过度生长。因此这一工作也确定了一个新型有效的YAP驱动的恶性肿瘤靶点。
Yuan, C.M., Pepe-Mooney, B. et al. NUAK2 is a critical YAP target in liver cancer.
Nature Communications
DOI: 10.1038/s41467-018-07394-5
https://www.nature.com/articles/s41467-018-07394-5