蛋白质稳态会提高癌细胞的生存力和耐药性。然而，人们对于蛋白质稳态的具体作用机制尚不明确。Liu等人首先证明了泛素-蛋白酶系统(UPS)在耐恩杂鲁胺/阿比特龙等药物的前列腺癌中会被抑制。其次，AR/AR-v7蛋白质稳态需要E3泛素连接酶STUB1和HSP70复合物进行相互作用。而STUB1会从HSP70上分解AR/AR-v7，导致AR/AR-v7被泛素化和降解。因此抑制HSP70可显著抑制前列腺肿瘤生长，并且通过抑制AR/AR-v7也可以改善恩杂鲁胺/阿比特龙治疗前列腺癌的效果。这一研究结果揭示了通过抑制HSP70可以降低AR-V7表达，克服对靶向AR治疗的耐药性的新策略。

Liu, C.F., Lou, W. et al. Proteostasis by STUB1/HSP70 complex controls sensitivity to androgen receptor targeted therapy in advanced prostate cancer.

Nature Communications

DOI: 10.1038/s41467-018-07178-x

https://www.nature.com/articles/s41467-018-07178-x