BRD4控制着对癌症发展至关重要的基因的表达。然而，目前对于BRD4介导的基因转录是否需要肿瘤细胞去产生耐药性这一问题还不清楚。Liu等人的数据显示，长期使用AKT抑制剂治疗乳腺癌细胞会诱导FOXO3a去磷酸化、核易位，并破坏其与SirT6的结合，最终导致FOXO3a乙酰化和BRD4的识别。乙酰化的FOXO3a会识别BRD4的BD2结构域，将BRD4/RNAPII复合物募集到CDK6基因启动子上并诱导其转录。通过药物抑制BRD4/FOXO3a的联合或CDK6都能显著克服乳腺癌细胞对AKT抑制剂的体内外抗性。这一研究也为BRD4/FOXO3a/CDK6参与治疗耐药乳腺癌提供了新的方法。

Liu, J.Y., Duan, Z.B. et al. Targeting the BRD4/FOXO3a/CDK6 axis sensitizes AKT inhibition in luminal breast cancer.

Nature Communications

DOI: 10.1038/s41467-018-07258-y

https://www.nature.com/articles/s41467-018-07258-y