二氧化硅颗粒可引起肺炎症和纤维化。Benmerzoug等人证明了干扰素基因刺激因子(STING)对硅诱导的肺部炎症来说是必不可少的。在小鼠体内,二氧化硅会诱导肺细胞死亡,并在激活STING通路的支气管肺泡空间释放self-DNA。而DNase I对细胞外self-dsDNA的降解会抑制硅诱导的STING活化和下游I型IFN反应。在体外,树突状细胞中的cGAS-STING可以感测到线粒体中的dsDNA,而巨噬细胞外的dsDNA在二氧化硅暴露后可以激活STING。这些结果揭示并确定了DNase I是一种治疗二氧化硅诱导的肺部炎症的潜在方法。
Benmerzoug, S., Rose, S. et al. STING-dependent sensing of self-DNA drives silica-induced lung inflammation.
Nature Communications
DOI: 10.1038/s41467-018-07425-1
https://www.nature.com/articles/s41467-018-07425-1