T细胞可以通过细胞表面的免疫识别杀死肿瘤细胞，但是这种特异性识别的效率往往较低。Li等人提出了一种基于生物正交化学和糖代谢工程的通用T细胞靶向策略以增强肿瘤免疫治疗中T细胞的识别能力和细胞毒性。实验设计并合成了三种双环壬炔(BCN)修饰的糖，其中Ac4ManN-BCN能有效地与肿瘤细胞结合。T细胞在经Ac4GalNAz处理后可以在细胞表面引入叠氮(N₃)，再通过N₃与BCN的生物正交click反应可以特异性地靶向肿瘤。这种人工靶向策略显著增强了T细胞对肿瘤细胞的识别能力，使T细胞对不同种类肿瘤细胞的细胞毒性增加了2 - 4倍。基于这一策略，T细胞甚至可以表现出与嵌合抗原受体T细胞相似的细胞毒性。这种利用生物正交反应的T细胞靶向策略进一步拓宽了T细胞治疗肿瘤的应用范围，也为T细胞的修饰提供了新的方法和策略。

Li, W.J., Pan, H. et al. Bio-Orthogonal T Cell Targeting Strategy for Robustly

Enhancing Cytotoxicity against Tumor Cells.

Small

DOI: 10.1002/smll.201804383

https://doi.org/10.1002/smll.201804383