吸入无创气溶胶是一种很好地将药物递送到肺部的方法。体外转录(IVT) mRNA具有广泛的治疗适用性,而将IVT-mRNA通过吸入的方法进行给药还尚未得到证实。Patel等人合成了超支化聚(-氨基酯)(hPBAEs),利用其作为载体可使荧光素酶mRNA均匀分布于肺叶,而吸入hPBAE多聚物24 小时后可以产生101.2 ng g-1的荧光素酶蛋白,并且在其他组织中没有观察到发光。小鼠模型实验结果则发现重复给药hPBAE-mRNA后会在肺内产生蛋白,而不会产生局部或全身的毒性。
Patel, A.K., Kaczmarek, J.C. et al Inhaled Nanoformulated mRNA Polyplexes for Protein Production in Lung Epithelium.
Advanced Materials
DOI: 10.1002/adma.201805116
https://doi.org/10.1002/adma.201805116