神经系统疾病的治疗面临的主要问题之一是治疗药物不能很好地进入大脑。Israel等人合成了可生物降解的无毒β-聚苹果酸(PMLA或P)作为支架去绑定穿越血脑屏障（BBB）的肽Angiopep-2 (AP2) 和MiniAp-4 (M4)以及转铁蛋白受体配体cTfRL B6。此外，三聚亮氨酸核内体逃逸单元(LLL)和荧光标记物(rh)也被连接到PMLA上。实验通过光学成像技术，研究了这种纳米偶联物在不同脑区、不同时间点的药代动力学、血脑屏障穿透和生物分布情况。结果发现缺失AP2的纳米共轭变异体P/LLL/rh和缺失了LLL的变异体P/AP2/rh的BBB穿透明显下降。LLL部分可以稳定这种纳米共轭，而AP2则增强了偶联物对于BBB的穿透。

Israel, L.L., Braubach, O. et al. A Combination of Tri-Leucine and Angiopep-2 Drives a Poly-Anionic olymalic Acid Nanodrug Platform Across the Blood-Brain Barrier.

ACS Nano

DOI: 10.1021/acsnano.8b06437

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.8b06437