针对抗原启动T细胞表面共刺激分子的激动剂抗体(Ab)作为单一药物的治疗效果有限，并且人们其基本的机制仍未完全了解。Chen等人证明了外源酶CD73对anti-4-1BB/CD137 Ab治疗的抑制作用，尤其是anti-4-1BB治疗会优先驱动CD73^-的效应T细胞产生对肿瘤的抑制作用。Anti-CD73会中和Ab来进一步改善anti-4-1BB治疗以增强T细胞免疫抗肿瘤的效果。然而, 富含转化生长因子TGF-β的肿瘤环境会通过维持CD73在肿瘤浸润CD8 + T细胞上的表达使得肿瘤对anti-4-1BB疗法产生抗性。

Chen, S.Q., Fan, J. et al. CD73 expression on effector T cells sustained by

TGF-β facilitates tumor resistance to anti-4-1BB/ CD137 therapy.

Nature Communications

https://doi.org/10.1038/s41467-018-08123-8