神经病理学、神经影像学和脑脊液生物标志物研究表明,血管对认知障碍的作用十分重要。此外据估计,大脑的小血管疾病约占全世界痴呆症的50%,其中包括由阿尔茨海默病(AD)引起的痴呆。AD中血管的改变通常包括血管活性的变化或β-淀粉样物效应(Aβ)造成的血管毒性。动物研究表明,Aβ和tau会导致血管畸形和血脑屏障(BBB)被破坏。虽然神经与血管的功能紊乱和BBB的破坏在AD早期易被证明,但是它们和生物标志物Aβ与tau之间的关系还是未知。为了解决这个问题, Nation等人使用新颖的脑脊液生物标志物即与BBB相关的毛细管壁细胞外膜细胞,可溶性血小板源生长因子受体-β研究了大脑毛细血管损伤,并利用动态对比增强的磁共振成像研究了局部BBB的通透性。数据表明早期认知功能障碍的个体会在海马体出现大脑毛细血管损伤和BBB破坏,表明BBB破坏是人类认知功能障碍的早期生物标志物。
Nation, D.A., Sweeney, M.D. et al. Blood–brain barrier breakdown is an early biomarker of human cognitive dysfunction.
Nature Medicine
https://doi.org/10.1038/s41591-018-0297-y