原发性肿瘤可在次生器官中形成转移前小生境来为后续的转移做好准备。目前已知体液免疫会有助于某些癌症的进展,但B细胞及其衍生抗体在转移前小生境形成中的作用机制还不明确。Gu等人利用小鼠乳腺癌自发淋巴结转移模型,发现原发性肿瘤可诱导淋巴结内的B细胞聚集。而这些B细胞会通过生产靶向糖化膜蛋白HSPA4的致病性免疫球蛋白和激活HSPA4结合蛋白ITGB5和下游Src / NF-κB信号通路以及肿瘤细胞趋化因子受体CXCR4 / SDF1α-axis介导的转移来选择性地促进淋巴结转移。这一发现确定了肿瘤“培养”的B细胞及其衍生抗体在淋巴结转移前小生境形成中的关键作用,从而为癌症治疗提供了新的潜在靶点。
Gu, Y., Liu, Y.F. et al. Tumor-educated B cells selectively promote
breast cancer lymph node metastasis by HSPA4-targeting IgG.
Nature Medicine
https://doi.org/10.1038/s41591-018-0309-y